El tratamiento debe ser instaurado rápidamente para evitar extensas lesiones y devastadoras incapacidades.

El tratamiento específico antileprótico con la poliquimioterapia no debe ser suspendido, explicando a los pacientes y familiares que no es la causa de estas reacciones.

La reacción tipo I debe ser tratada con corticosteroides entre ellos la prednisona en dosis de 1 mg/kg/día, disminuyendo la dosis según la respuesta clínica. Concomitantemente se debe inmovilizar la extremidad comprometida y recibir rehabilitación temprana.

La reacción tipo II: como primera elección se administra Talidomida en dosis de 400 mg diarios, disminuyendo la dosis según la respuesta clínica. Algunos pacientes deben mantenerse por un largo período con dosis que oscilan alrededor de 100 mg diarios. Debe evitarse el embarazo con anticoncepción segura y ante la presencia de este se debe emplear corticosteroides y Clofacimina. El Fenómeno de Lucio debe tratarse con corticosteroides y las medidas de soporte requeridas.