Introducción e Indice del Capítulo

El pénfigo se inicia por la conformación de anticuerpos sin la activación del complemento, los cuales se unen y destruyen loas uniones polipeptídicas de los desmosomas y hemidesmosomas, que a su vez son las proteínas encargadas de la conformación del citoesqueleto de las células vecinas.

El entendimiento de la patogénia del pénfigo radica en la comprensión de la estructura de los desmosomas que está conformada por tres grupos bien definidos de polipéptidos relacionados funcional y arquitectónicamente (Figura 4).

Figura 4 Diagrama de la estructura de las uniones intercelulares. Desmosomas y Hemidesmosomas.
E I C = espacio intercelular
B P Ag1 = antígeno 1 del pénfigoide ampollar.
B P Ag2 = antígeno 2 del pénfigoide ampollar.

Existen a su vez dos tipos de desmogleinas denominadas respectivamente I y III. La primera tiene un peso molecular de 160 Kd y la segunda de 130 Kd, el predominio y localización anatómica de las desmogleinas determinan las manifestaciones clínicas. La desmogleina I predomina en las capas superficiales de la epidermis de localización sub-córnea, mientras que la desmogleina III predomina en las capas profundas de la epidermis y epitelios, localizándose por encima de la membrana basal de la piel y las mucosas.

La selectividad antígeno-anticuerpo determina en buena parte las manifestaciones clínicas. El pénfigo foliáceo, caracterizado por anticuerpos contra la desmogleina I de localización sub-córnea (Figura 5), refleja clínicamente la exfoliación de la piel (Figura 6) sin comprometer las mucosas donde predomina la desmogleina III.

El pénfigo vulgar está determinado por anticuerpos dirigidos contra la desmogleina I y III, la desmogleina III como ya se mencionó, se localiza en las capas suprabasales de la piel y las mucosas(Figura 7), que al ser destruidas se traduce clínicamente en ampollas tensas sobre la piel y erosiones de las mucosas(Figura 8), en las cuales predomina la desmogleina III.

Figura 7 - Pénfigo vulgar. Corte histológico demostrando ampolla intraepidérmica suprabasal con células acantolíticas en el interior. Cortesía Dr. Hector Castellanos.

Con relación a otras variedades de pénfigo, que escapan a la finalidad de este artículo, se debe mencionar el pénfigo paraneoplásico asociado invariablemente a neoplasias hematológicas, linforreticulares y sólidas; este tipo de pénfigo se caracteriza por el desarrollo de anticuerpos contra las plaquinas, desmogleinas y antígenos del penfigoide ampollar, estos últimos localizados en los hemi-desmosomas de la lámina basal. Esta plétora de eventos inmunológicos en el pénfigo paraneoplásico desencadena un cuadro clínico con intenso compromiso mucoso y cutáneo, dando la apariencia de una mezcla de eritema multiforme mayor y pénfigo, que a su vez se observarán histológicamente combinando acantolisis y necrosis epidérmica. (Figura 9)

Figura 9 - Peso molecular de los antígenos del pénfigo.